miR-对小鼠心肌缺血再灌注损伤后的作用机制研究
作者：朱为民;沈秀;徐宇啸
单位：医院/台州恩泽医疗中心(集团)医院急诊科；急诊外科；病理科
内容提要
心肌急性缺血发生后，应对组织灌注进行及时恢复治疗，但再灌注本身能进一步加剧心肌损伤的受损程度，即引发心肌缺血再灌注（I/R）损伤。相关文献报道微小RNA（miRNA）作为一类约20个核苷酸的非编码RNA，其在肿瘤、神经系统、免疫及心血管等疾病中均存在一定的调控作用。既往报道miR-参与了癌症、眼科及高血压等疾病的发生发展，而miR-对I/R损伤机制的研究在国内尚未报道。通过生物信息学网站预测，SOCS2是miR-其中的一个靶基因，有研究发现SOCS2可通过JAK-STAT通路对IGF-1的表达产生抑制作用，进而加剧糖尿病I/R损伤。鉴于此，本研究拟在建立I/R损伤模型基础上，探讨miR-是否通过抑制SOCS2表达对小鼠I/R损伤作用机制产生影响。
摘要
目的探讨miR-对小鼠心肌缺血再灌注损伤后的影响。
方法采用左冠状动脉结扎建立小鼠心肌缺血再灌注损伤模型(I/R),假手术组(Sham组)采用同样的开胸手术方式,但不结扎左冠状动脉。将I/R小鼠随机分为I/R组、mimics-NC组、miR-mimics组,每组10只。实验结束后,检测各组小鼠心肌损伤指标(BNP、cTnI、LDH、CK)的变化情况,HE及MASSON染色观察各组小鼠心肌组织病理学变化,qRT-PCR及Westernblot检测各组小鼠心肌组织中miR-、SOCS2、TNF-a、IL-1β、IL-6表达情况,双荧光素酶报告实验分析miR-与SOCS2之间的作用关系。
结果所有I/R小鼠的miR-表达均低于Sham组,SOCS2表达、心肌损伤因子(BNP、cTnI、CK-MB及LDH)及炎症因子(TNF-a、IL-1β、IL-6)表达水平高于Sham组,差异均有统计学意义(P0.05)。miR-mimics组的miR-表达高于mimics-NC组,SOCS2表达、心肌损伤因子及炎症因子表达水平低于mimics-NC组,差异有统计学意义(P0.05)。
结论上调miR-的表达,能减轻小鼠I/R病理学状态,改善心肌损伤指标水平,降低炎症反应,其作用原因可能与抑制SOCS2的表达有关。
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