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TUhjnbcbe - 2022/4/18 14:31:00
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炎症在冠心病进展中的中心作用已得到公认。秋水仙碱具有广泛的细胞效应,通过减少E-选择素、L-选择素及内皮素的表达,从而抑制微管蛋白聚合和改变白细胞反应性,发挥其抗炎作用。年在AHA年会上公布的COLCOT研究显示,在对名近期发生心肌梗死的患者的评估中,每天服用0.5mg的低剂量秋水仙碱,与安慰剂相比,首次发生缺血性心血管事件的风险显著降低了23%。而对于慢性冠心病患者秋水仙碱是否有效呢?年11月发表在新英格兰杂志上的LoDoCo2研究给出了答案。LoDoCo2研究一项随机、对照、双盲试验,研究目的是确定与安慰剂相比,每天一次0.5mg的秋水仙碱是否可以降低慢性冠心病患者心血管事件风险。LoDoCo2研究共入选了名35~82岁,不伴有严重肾脏疾病,心力衰竭或严重瓣膜疾病慢性冠心病患者,在充分降脂和抗栓治疗基础上,经过30天开放标签的导入期,患者随机分组到小剂量秋水仙碱(0.5mgQD)与安慰剂组,其中秋水仙碱组为例,安慰剂组为例。中位随访时间为28.6个月(图1)。LoDoCo2研究主要终点是由心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中,缺血驱动的冠脉血运重建组成的复合终点。研究结果显示与安慰剂组相比,秋水仙碱使主要终点事件的风险显著降低了31%(HR0.69,95%CI:0.57-0.83;P0.)。风险曲线显示,秋水仙碱的益处在在开始治疗阶段即可显现,并随着时间的推移继续增加(图2A)。秋水仙碱也使关键次要终点事件的风险显著降低(HR0.72,95%CI:0.57-0.92,P=0.)(图2B)。把主要终点的几个不同事件拆分出来作为次要终点分析,秋水仙碱仍体现一致的获益趋势。心血管死亡,心肌梗死或缺血性卒中(4.2%vs.5.7%),秋水仙碱组风险降低28%;心肌梗死或缺血导致的血运重建(5.6%vs.8.1%),秋水仙碱组风险降低33%;心血管死亡或心肌梗死(3.6%vs.5.0%),秋水仙碱组风险降低29%;缺血问题导致的血运重建(4.9%vs.6.4%),秋水仙碱组风险降低25%;心肌梗死(3.0%vs.4.2%),秋水仙碱组风险降低30%。全因死亡风险并没有降低(HR1.21;95%CI:0.86-1.71)。秋水仙碱组患者非心血管原因的死亡较对照组增加(1.9%vs.1.3%,HR1.51,95%CI:0.99–2.31)(图3)。安全性方面秋水仙碱和安慰剂组的严重不良反应相似。LoDoCo2研究表明,在慢性冠心病患者中低剂量秋水仙碱长期耐受性良好,且明显降低心血管事件风险。

图1.研究流程图

图2.主要及次要终点事件发生率

图3.各终点事件发生的风险对比

表1.不良事件发生风险

文献来源:StefanMNidorf,AernoudTLFiolet,ArendMosterd,etal.ColchicineinPatientswithChronicCoronaryDisease.NEnglJMed.Nov5;(19):-.

策划英忠

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指导所苏

监制庆伟

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