冠脉血运重建策略
如果标准的介入或外科血运重建方案不可行，在心脏小组讨论并考虑患者共病情况后，可以考虑采用更先进的血运重建策略。
最常见的，这将包括讨论顺行或逆行途径PCI处理CTO。
对于既往冠状动脉搭桥术（CABG）的患者，应注意功能显像和冠脉造影及评估桥血管情况，以确保能成功地完成所有缺血心肌的对应血管的血运重建。
尽管采用了更先进的血运重建技术，仍有部分患者，尤其是冠脉弥漫性病变和冠脉远端病变的患者，只能接受药物治疗。CTO的PCI治疗
症状改善是CTO患者接受PCI的主要适应证。
EuroCTO研究随访了接受PCI术的冠状动脉慢性完全闭塞性病变（CTO）患者，结果提示，经过12个月的治疗后，相比于药物组，手术组患者心绞痛发作频率明显减少，生活质量显著提升。
IMPACTOR-CTO研究结果也支持上述结论。目前关于PCI术对CTO患者传统复合终点（死亡，心肌梗死，中风或血管重建术）的影响尚不明确。此外，术后能否改善患者其他心血管预后，如左心室功能以及心律失常风险等，有待进一步研究。激光心肌血运重建术
唯一的安慰剂对照试验指出，激光心肌血运重建术对患者而言没有任何好处，同时，患者围手术期死亡率也增加。系统综述表明，激光心肌血运重建术风险大于任何潜在的益处，因此已被中止应用。
心肌桥松解术
一项纳入50位患者的前瞻性研究指出，心肌桥松解术较为安全，即使单独用以改善症状也不影响其安全性。
因此，对于最大剂量药物控制不佳，症状明显且血流动力学受显著影响的心肌桥患者，可考虑采取该手术治疗。
然而，目前证据水平较低。此外，该疗法对患者1年以上的长期预后影响尚不明确，而且从长远角度看，冠脉剥离也可能导致冠脉病变。近距离放射疗法
极少数情况下，对于已经植入药物涂层支架仍反复发生支架内再狭窄的患者，如果无法通过冠脉内成像技术找到再狭窄原因，以及那些不适合接收CABG的患者，放射治疗或许是另一条出路。
一项临床研究纳入位患者，其中位接受冠脉内近距离放射治疗，其他患者接受常规PCI手术。结果显示，冠脉内近距离放射治疗的患者的主要不良心血管事件（靶血管重建，心肌梗死以及12个月出现的全因死亡）风险显著降低（13.2%vs28.2%）。因此，近距离放射治疗或可成为部分难治性心绞痛患者的一个备选项。
心脏康复
心脏康复是心梗后心衰及稳定型心绞痛患者的推荐疗法。
其所带来的好处不仅表现为患者体能的提升，也体现在健康焦虑问卷和约克心绞痛量表的得分上。但目前仅有一些小型临床研究证实心脏康复对难治性心绞痛患者具有益处。
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