心肌缺血

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TUhjnbcbe - 2025/3/12 17:14:00
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西宁联医院和川北医学院历时多年共同完成的高盐及肥胖相关性心肌重构的基础与临床研究发现,运动、神经激素褪黑素、肾交感神经消融,对高盐肥胖相关性心肌重构有重要影响作用。近日,该项目荣获四川省科技进步奖科技进步类一等奖。

目前的共识是,高盐、肥胖是致心肌重构的重要因素之一,而心肌重构是心力衰竭发生发展的关键环节。但采用限盐和调脂来减轻心肌重构的临床效果有限。此项研究发现,热休克蛋白(Hsp70)是高盐肥胖心肌重构的关键分子,运动可使Hsp70明显升高起到心脏保护作用。男性Hsp70增加明显,提示高盐肥胖的男性更应选择长期运动来增强对心肌缺血的耐受性。这为心肌重构的个体化防治提供了理论支撑。

心肌重构

研究还揭示了高盐肥胖相关性心肌重构的内分泌调节新机制。高盐肥胖患者的褪黑素分泌减少、节律紊乱,褪黑素能够改善睡眠质量和通过激活心肌细胞上的受体发挥心肌保护作用。高盐肥胖导致交感神经兴奋性增加,引起心肌重构,而肾交感神经消融术能够降低或抑制心肌重构。

医院院长杨永健说,用一根小导管里面的通电导丝,就可对肾交感神经进行射频消融,从而降低其兴奋。

临床上对多例高盐肥胖心肌重构患者进行肾交感神经消融术后,心脏超声发现,患者左室室间隔及后壁肥厚明显减轻。“这个小手术并不复杂,也不危险。截至目前,医院已经做了多例肾交感神经消融术,其中70%以上的患者症状得到缓解。但并不是每一名高盐肥胖患者都适合,也需要手术指征。”杨永健说。

心肌重构是心衰发生发展的基本机制,心衰时神经内分泌和细胞因子的异常激活是引起心室重构的主要原因。无论何种原因导致的心衰,心肌损伤是其发生的启动因素,如急性心肌梗死、缺血性心肌病、心肌炎等都可使心肌损伤导致心肌的坏死及凋亡,一旦产生初始心肌损伤,心脏长期代偿增加的容量负荷和压力负荷,促使心肌结构和功能改变,最终将导致心肌重构。心肌重构一旦启动,可在没有新的心肌损伤的情况下自身不断进展,其进程是隐匿的,最终导致心肌重量增加、室壁增、心室扩大等心室重构改变,加重心肌损伤,产生心功能不断恶化的结果。心肌损伤同时还激活了神经-体液调节机制,引起了神经内分泌系统的过度反应,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、交感神经系统的兴奋性增高是神经-体液调节机制的主要因素,其释放多种神经内分泌激素和细胞因子,神经内分泌激素和细胞因子不断刺激心肌重构的进展,进一步加重心肌损害,势必又形成对神经内分泌系统和交感系统的过度激活,以上进程不断发展,形成心衰过程中的恶性循环,是心衰发生发展的关键。因此,治疗以“阻断神经内分泌的过度激活,阻止心肌的病理性重构”的策略为主。

高盐、肥胖与心肌重构的防治有新策略

近年来随着中医药基础研究和临床研究方面的不断发展,中医中药在治疗心衰方面发挥出了重要的作用。中医药可以从多途径、多靶点防治心衰,有效控制心衰患者临床症状,保护受损心肌,延缓心肌重构的发展,降低患者再住院率的同时提高患者生活质量及远期生存率。中药治疗心衰不仅可以强心、利尿、扩血管以缓解患者的症状而治标,还可以干预神经内分泌过度激活、抑制心室重构以治本。

实验研究显示,常用单味药黄芪能通过降低左室舒张末压力(LVEDP),升高左室内压峰值(LVSP)、左室压力上升最大速率(+dp/dtmax)、左室压力下降最大速率(-dp/dtmax)改善血流动力学,并且通过降低AngⅡ和醛固酮含量,进而延缓心肌重构。常用中成药麝香保心丸亦可以通过升高左心室射血分数(LVEF),降低左心室舒张末内径(LVEDD)和左心室收缩末内径(LVESD)减轻心脏负荷,改善心功能;通过降低心肌缺血梗死后心力衰竭大鼠的血浆肾素活性和AngⅡ水平,抑制循环中RAAS过度激活,防治心肌重构。

研究发现,黄芪可以通过抑制凋亡加速基因bax的表达,减少损伤心肌心肌细胞的凋亡。黄芪有效成分还可以通过维持受损心肌细胞线粒体膜电位的稳定性,保护心肌细胞线粒体,改善心肌供血的同时保护心肌细胞,抑制心肌细胞凋亡。此外,黄芪也可以通过抑制氧自由基生成,从而减轻氧化应激引起的心肌损伤,使细胞的生存能力提高,拮抗心肌细胞的凋亡。临床研究显示,患者长期服用麝香保心丸可以减少左心室收缩末容量(LVESV)和左心室舒张末容量(LVDSV),提高LVEF,改善室壁运动指数,减少梗死面积,抑制凋亡因子的表达,从而使心肌耐受力增高,减少因凋亡导致的心肌丢失,抑制心室重构。

患者测量血压

临床研究表明,患者加用麝香保心丸可以改善血流动力学,降低血清IL-6及TNF-α水平,减轻患者炎症反应,保护血管内皮功能,从而提高心功能。动物实验亦证实了麝香保心丸可通过改善血流动力学,降低IL-6、TNF-α的含量,从而改善大鼠的心室重构。动物实验研究显示,黄芪注射液可以通过改善心衰大鼠模型的血流动力学指标,降低左室质量指数,降低IL-6、TNF-α含量,保护心肌细胞从而改善心功能、抑制心肌重构。

综上所述,中医药对治疗心衰心肌重构的作用机制很复杂,涉及改善血流动力学,抑制神经内分泌激素和细胞因子的过度激活与释放,阻止细胞电网,抗炎等,其作用是多靶点,多途径的。总之,中医药对心衰的临床实践治疗已取得许多进展,现今中西医结合治疗存在诸多优势,因此,临床治疗中结合中药的中医理论及现代药理研究,也许在治疗心衰方面会有重大突破。

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